Ειδήσεις

Τα ανοσοποιητικά κύτταρα του εντέρου μειώνουν την φλεγμονή στη Πολλαπλή Σκλήρυνση

5:38 μ.μ. Αλληλέγγυοι 0 Comments

Οι ερευνητές του Πανεπιστημίου του Τορόντο και του Πανεπιστημίου του Σαν Φρανσίσκο έχουν ανακαλύψει ότι το έντερο είναι η πηγή των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος που μειώνουν τη φλεγμονή του εγκεφάλου σε άτομα με σκλήρυνση κατά πλάκας (ΣΚΠ) και ότι η αύξηση του αριθμού αυτών των κυττάρων εμποδίζει πλήρως τη φλεγμονή σε ένα προκλινικό μοντέλο της ασθένειας.

Τα εν λόγω κύτταρα είναι κύτταρα πλάσματος - λευκά αιμοσφαίρια που προέρχονται από κύτταρα Β στο μυελό των οστών και αλλάζουν τη συμπεριφορά τους όταν προκαλούνται από μικρόβια στο έντερο. Μελετώντας ποντίκια και ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα κύτταρα πλάσματος που βρίσκονται στο έντερο και παράγουν αντισώματα ανοσοσφαιρίνης Α (IgA) εμφανίζονται να μεταναστεύουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα και να παράγουν αντιφλεγμονώδη δράση κατά τη διάρκεια εμφάνισης της ΣΚΠ.

Η ΣΚΠ είναι μια αυτοάνοση ασθένεια, που οδηγείται από άλλους τύπους ανοσοκυττάρων (συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων Β και Τ) που προσβάλλουν τη μυελίνη, την προστατευτική επικάλυψη που περιβάλλει τις νευρικές ίνες. Πρόσφατες κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι φάρμακα που στοχεύουν τα Β κύτταρα μετριάζουν τη ΣΚΠ, ενώ αυτά που στοχεύουν τα κύτταρα πλάσματος καθιστούν την ασθένεια χειρότερη. Η τρέχουσα μελέτη παρέχει μια εξήγηση για αυτά τα διαφορετικά αποτελέσματα.

"Γνωρίζαμε ήδη τι ήταν και δεν δούλευε στην κλινική", δήλωσε η Jen Gommerman, PhD, καθηγήτρια ανοσολογίας στο Πανεπιστήμιο του Τορόντο και συγγραφέας της μελέτης. "Αλλά εδώ έχουμε αποκαλύψει τον μοριακό και κυτταρικό μηχανισμό στο παιχνίδι. Είναι ένα είδος προσέγγισης αντίστροφης μετάφρασης, το οποίο υπογραμμίζει τη σημασία του άξονα του εντέρου και του εγκεφάλου στη ΣΚΠ και άλλες αυτοάνοσες καταστάσεις. "

Τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν στις 3 Ιανουαρίου 2019 στο Cell.

Ο Καναδάς και οι ΗΠΑ έχουν μεταξύ των υψηλότερων ποσοστών σκλήρυνσης κατά πλάκας παγκοσμίως, με περίπου τρία άτομα στα χίλια που έχουν προσβληθεί. Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν κόπωση, κακό συντονισμό, μυρμήγκιασμα, προβλήματα οργάνων και γνωστικές διαταραχές. Δεν υπάρχει καμία θεραπεία, αν και οι ταχύτερες διαγνώσεις και τα καλύτερα φάρμακα έχουν βελτιώσει τα αποτελέσματα σημαντικά τα τελευταία 15 χρόνια.

"Οι IgAs αποτελούν το 80% όλων των αντισωμάτων στο σώμα, όμως η ακριβής τους λειτουργία δεν έχει ακόμη κατανοηθεί πλήρως", δήλωσε ο Sergio Baranzini, PhD, συν-συγγραφέας στο έγγραφο και καθηγητής νευρολογίας στο UCSF Weill Institute for Neurosciences. "Το γεγονός ότι τα κύτταρα Β που παράγουν IgA μπορούν να ταξιδεύουν από το έντερο στον εγκέφαλο, ανοίγει μια νέα σελίδα στο βιβλίο των νευροφλεγμονωδών ασθενειών και θα μπορούσε να είναι το πρώτο βήμα προς την παραγωγή νέων θεραπειών για τη ρύθμιση ή τον αποκλεισμό της ΣΚΠ και σχετικών νευρολογικών διαταραχών.

Οι κύριοι συντάκτες του έργου είναι οι μεταδιδακτορικοί ερευνητές Olga Rojas, PhD και η Elisa Porfilio, από το εργαστήριο Gommerman του Πανεπιστημίου του Τορόντο και η Anne-Katrin Pröbstel , από το εργαστήριο Baranzini στο UCSF. Σε μια στιγμή επιστημονικής απόψεως, παρουσίασαν πρόσφατα την έρευνά τους στο ίδιο συνέδριο και συνειδητοποίησαν ότι ευθυγραμμίζονται τα αποτελέσματά τους. Οι ερευνητές άρχισαν να συνεργάζονται, ο Pröbstel και οι συνεργάτες του στο εργαστήριο Baranzini και μπόρεσαν να αποδείξουν ότι τα ευρήματα του εργαστηρίου Gommerman σε ποντίκια είχαν παραλληλισμούς με τους ασθενείς με ΣΚΠ.

Συγκεκριμένα, η ομάδα του UCSF διαπίστωσε ότι η IgA μειώθηκε στα δείγματα κοπράνων από ασθενείς με ενεργή νευροφλεγμονή της ΣΚΠ, υποδηλώνοντας ότι τα κύτταρα που καταστέλλουν τη φλεγμονή είχαν προσληφθεί για να βοηθήσουν στην καταπολέμηση της ασθένειας.

Μια πολλά υποσχόμενη πτυχή της νέας έρευνας είναι ότι η αύξηση του αριθμού των κυττάρων πλάσματος IgA που μεταναστεύουν από το έντερο προς το εγκέφαλο εξαλείφουν την νευροφλεγμονή σε ποντίκια. Μια θεραπευτική προσέγγιση θα μπορούσε να στοχεύσει στην επέκταση του αριθμού αυτών των κυττάρων στο έντερο, επιτρέποντας μια άφθονη παροχή που θα μπορούσε να κινηθεί προς τον εγκέφαλο και να μειώσει τη φλεγμονή.

"Ως επιστήμονας κλινικής, είναι συναρπαστικό το γεγονός ότι τα πειράματά μας που συνδέουν προκλινικά ζωικά μοντέλα με τη βιολογία που βλέπουμε σε πραγματικούς ασθενείς με ΣΚΠ μπορεί να έχουν αποκαλύψει έναν γενικό μηχανισμό για τον τρόπο με τον οποίο το ανοσοποιητικό σύστημα εξουδετερώνει τη φλεγμονή", δήλωσε ο Pröbstel του UCSF. "Μέχρι στιγμής, κανείς δεν έχει μελετήσει πραγματικά αυτά τα κύτταρα πλάσματος που παράγουν IgA στο πλαίσιο της ασθένειας, αλλά τώρα τα εξετάζουμε λεπτομερώς σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας για να αρχίσουμε να κατανοούμε πώς μπορούμε να τους χειραγωγήσουμε για να βοηθήσουμε τη θεραπεία νευροφλεγμονωδών ασθενειών".

Ένα βασικό επόμενο βήμα για τους ερευνητές είναι να καταλάβουν τι μικροοργανισμοί στο έντερο προάγουν τη δημιουργία ανοσοκατασταλτικών κυττάρων πλάσματος IgA. "Αν κατανοήσουμε ποια είναι αυτά τα κύτταρα που αντιδρούν, μπορούμε να θεραπεύσουμε τη ΣΚΠ με τη διαμόρφωση των συστημάτων του εντέρου", δήλωσε ο Gommerman, αναφερόμενος στα βακτήρια που ζουν στο υγιές έντερο. "Αυτό θα μπορούσε να είναι πιο εύκολο από το να πάρει κάποιος φάρμακα για τον εγκέφαλο, κάτι που είναι μια στρατηγική που δεν δουλεύει πάντα σε ασθενείς με ΣΚΠ".

Η μελέτη εγείρει επίσης ερωτήματα σχετικά με τις επιλογές τον μικροβίων και τον τρόπων ζωής.
Ορισμένοι τρόποι ζωής ωθούν μερικούς ανθρώπους προς ένα μικροβιοκτόνο του εντέρου που επιτρέπει στα ανοσοκατασταλτικά κύτταρα πλάσματος να ευδοκιμήσει;

Είναι συγκεκριμένα τα τρόφιμα που ευνοούν τη δημιουργία αυτού του περιβάλλοντος και αν ναι, μπορεί ένα φάρμακο ή συμπλήρωμα να μιμείται το αποτέλεσμα;

Η γενετική είναι ένας μόνο παράγοντας που επηρεάζει την ευαισθησία στα άτομα με ΣΚΠ;

Η τρέχουσα μελέτη υπογραμμίζει τον τρόπο με τον οποίο οι μη γενετικοί παράγοντες μπορούν να προσδώσουν αντίσταση στην ασθένεια.

Ο Gommerman σχεδιάζει να ακολουθήσει τη βασική επιστήμη πίσω από αυτά τα ερωτήματα, σε συνεργασία με την Baranzini και άλλες ερευνητικές ομάδες για να φέρει τα ευρήματα στην κλινική σφαίρα. "Υπάρχει κάτι πολύ κρίσιμο για το πώς συνδέονται το έντερο και ο εγκέφαλος και ξεκινάμε να ξεδιπλώνουμε τα μοριακά νήματα πίσω από αυτή την κλινική παρατήρηση", ανέφερε. "Είναι ένα εξαιρετικό παράδειγμα πόσο γρήγορα μπορεί να κινηθεί η επιστήμη".


Πηγή: www.ucsf.edu





0 σχόλια: